王不留行黄酮苷调控 STAT3， 改善肾纤维化模型小鼠EMT的机制研究_崔梦娇

崔梦娇，徐启明，曹　玉，樊叶楠，杨翊清，葛广波，刘文瑞，路建饶，胡　静

ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２４０９０５５

文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０２５）０４－０７４５－０８

中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４１；Ｒ３２２６１；Ｒ３６４５；Ｒ６９２

摘要：目的　探讨王不留行黄酮苷（Ｖａｃｃａｒｉｎ，Ｖａ）通过调控信号传导与转录激活子３（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｉｎｇａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３，ＳＴＡＴ３）对肾纤维化模型小鼠上皮－间质转化（ＥＭＴ）的保护作用及机制。方法　左侧输尿管结扎手术建立小鼠单侧输尿管梗阻（ｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，ＵＵＯ）模型；体外实验用转化生长因子β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ，ＴＧＦβ）诱导人肾小管上皮（ＨＫ２）细胞。ＨＥ和Ｍａｓｓｏｎ染色观察肾组织形态变化；试剂盒检测小鼠血清ＢＵＮ、Ｃｒ、ＩＬ１β、ＩＬ７的含量；ＣＣＫ８检测Ｖａ对ＨＫ２细胞活力的影响；ＲＴＰＣＲ检测ＨＫ２细胞中炎症因子水平；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测肾组织和ＨＫ２细胞中ＳＴＡＴ３、ｐＳＴＡＴ３、Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ、αＳＭＡ蛋白的表达；采用ＪＡＫ／ＳＴＡＴ３通路的激动剂ＲＯ８１９１作用于ＴＧＦβ诱导的ＨＫ２细胞，探讨Ｖａ对ＳＴＡＴ３的调控作用，进行功能丧失检测。结果　Ｖａ改善ＵＵＯ小鼠模型病理损伤；抑制ＢＵＮ、Ｃｒ及炎症因子的升高；Ｖａ抑制ＳＴＡＴ３磷酸化，上调Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ，下调αＳＭＡ蛋白的表达；ＲＯ８１９１抵消了Ｖａ对ＳＴＡＴ３磷酸化的抑制作用。结论　Ｖａ通过抑制ＳＴＡＴ３磷酸化和炎症因子的释放，改善ＥＭＴ，从而发挥抗肾纤维化的作用。

关键词：王不留行黄酮苷；肾纤维化；ＳＴＡＴ３；炎症；ＥＭＴ；人肾小管上皮细胞